《死侍2》不只包括從「死侍」本人萊恩雷諾斯再次親手擔綱本片監製與男主角的重要角色，更是首度好萊塢動作片名導《捍衛任務》大衛雷奇合作。而首集中出現的重要角色們，包括「青少女彈頭」布莉安娜海德布蘭德〈Brianna Gildebrand〉、「鋼人」〈Stefan Kapicic〉、「盲婦愛兒」萊絲莉厄格絲〈Leslie Uggams〉、「死侍女友」莫蓮娜芭卡琳〈Morena Baccarin〉，甚至連死侍的好麻吉，印度計程車司機「阿杜」卡蘭索尼〈Karan Soni〉也都全數力挺，再次回歸這個影史最賤英雄的最新續作。除此之外，本次更是找來了吸血加入，包括由薩琪彼茲〈Zazie Beetz〉所飾演的「多米諾」，以及「機堡」喬許布洛林〈Josh Brolin〉。