澳洲最兇惡的生物再也不想在爬蟲館裡被人類當成怪物盯著看，於是規劃了一場大逃亡，打算從動物園逃到澳洲內陸，在那個地方，他們不會因為鱗片或利牙而遭到偏見洗禮。 這個小團體由心地善良的毒蛇梅迪 (Maddie)（艾拉·費雪 (Isla Fisher) 配音）領導，成員有充滿自信的澳洲魔蜥佐伊 (Zoe)（米蘭達·塔普謝爾 (Miranda Tapsell) 配音）、為情所苦的毛蜘蛛法蘭克 (Frank)（蓋·皮爾斯 (Guy Pearce) 配音）、心思纖細敏感的蠍子奈傑 (Nigel)（安格斯·伊姆利 (Angus Imrie) 配音）。但他們的死對頭：長相可愛個性卻很討厭的無尾熊帥小子 (Pretty Boy)（提姆·明欽 (Tim Minchin) 配音）卻突然決意加入，梅迪一夥不得不帶著他一起行動。驚險爆笑的橫越澳洲之旅就此展開，而動物管理員查茲 (Chaz)（艾瑞克·巴納 (Eric Bana) 配音）和他熱愛冒險的小跟班（迪索·凱許·拉托拉卡 (Diesel Cash La Torraca) 配音）則緊追在後。