在《救難小福星》當中，奇奇與蒂蒂與卡通人物和人類一起生活在現代的洛杉磯，但是他們的生活已經與以往大不相同。自從他們成功的電視連續劇被取消後，一眨眼已經過了幾十年，而奇奇（約翰莫藍尼 配音）已經屈服於郊區家庭生活並成為一位保險業務；與此同時，蒂蒂（安迪山伯格 配音）去做了CGI手術並在一些過氣藝人的小舞台持續演出，迫切的希望能重返昔日輝煌歲月。當一位前演員搭檔突然神秘失蹤時，奇奇與蒂蒂必須修復他們破碎的友誼，並重拾他們的「救難小福星」偵探角色以拯救他們的朋友。