《惡靈古堡》改編自史上最受歡迎的暢銷求生恐怖電玩，將透過兩條時間線敘述嶄新的故事： 第一條時間線聚焦十四歲的威斯克 (Wesker) 姊妹潔德 (Jade) 和比莉 (Billie)。她們搬到新拉昆市 (New Raccoon City)，青春正盛的兩人在這座工業城市過著索然無味的日子。然而隨著時間過去，她們越發意識到這裡不如表面看來那樣簡單，且父親可能隱瞞著恐將摧毀全世界的黑暗秘密。 第二條時間線發生在十多年後的未來，地球剩下不到一千五百萬人，卻住有超過六十億個怪物，也就是感染 T 病毒 (T-virus) 的人類及動物。如今三十歲的潔德努力在這座新世界求生，但關於姊妹、父親和自己的過去的種種秘密，依舊令她惶惶不安。