影史上首次讓鄰家英雄失去了面具，彼得帕克（湯姆霍蘭德 飾演）在前作被揭露是蜘蛛人的身分，甚至被控殺害了神秘法師，讓他個人生活被超級英雄的身分給影響。當他去尋求奇異博士（班奈狄克康柏拜區 飾演）的幫助時，意外的打開了多重宇宙，讓狀況變的更加危險，卻逼彼得帕克必須面對並找到身為「蜘蛛人」真正的意義。