影集《桑托》雜揉刺激犯罪、動作場面、引人入勝的驚悚情節，以及些許恐怖元素，敘述真面目從未曝光的全球頭號通緝毒梟桑托 (Santo) 的事蹟。負責抓人的警察搭檔卡多納 (Cardona)（布魯諾·加利亞索 (Bruno Gagliasso) 飾）和米蘭 (Millán)（拉烏·阿雷瓦洛 (Raúl Arévalo) 飾）起初看對方超不順眼，卻必須學著合作並互相理解，方能聯手破案，並且保住自己的命。