改編自同名小說該劇講述相看兩相厭的帝后，因一場陰謀靈魂互換，從此開始了皇后上朝皇帝請安的混亂生活。 《兩不疑》講述了文治皇帝蕭錦昀和身為將門之女的皇后徐鈺，因一次意外互換了身體，原本互不信任的二人，在互相扮演彼此的過程中，逐漸體諒對方、解開誤會，夫妻同心協力化解了一系列的危機，從相看兩相厭到恩愛兩不疑的故事。